首都医科大学附属北京世纪坛医院
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北京世纪坛医院任军教授团队《PAIN》发文阐述
细胞免疫治疗发挥T细胞抗肿瘤和
促进释放内源性阿片肽降低癌痛双重临床作用

发表日期:2019-11-01 来源:肿瘤内科 作者:周心娜 本页责编:左彦
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近期,首都医科大学附属北京世纪坛医院任军教授团队在国际疼痛研究协会官方杂志《PAIN》(5年IF=6.611)上发表题为“Adoptive immunotherapy with autologous T cell infusions reduces opioid requirements in advanced cancer patients”论文。研究团队经过回顾性临床研究,证实细胞免疫治疗可显著缓解晚期癌痛患者阿片药物使用量,改善免疫状态。北京世纪坛医院周心娜主管药师、乔国梁医师、任军主任医师为共同第一作者,美国杜克大学、世纪坛医院肿瘤中心共同主任 Herbert Kim Lyerly教授为通讯作者。

疼痛是晚期癌症患者的主要症状之一,严重影响患者的生存质量。目前阿片药物是治疗中、重度癌痛的首选药物。但是大量应用阿片类药物,可产生严重的便秘、瘙痒、恶心及呼吸抑制等不良反应,导致患者不能耐受。而且越来越多的研究揭示,阿片类药物可使机体免疫细胞活性降低,产生免疫抑制,导致肿瘤复发或加速进展。因此是否有其他的癌痛治疗方法,既能解决癌痛问题,又能提升患者自身抗肿瘤的免疫力?

肿瘤的免疫治疗是目前国内外研究热点,也是未来肿瘤临床治疗方向。任军教授带领团队致力于在临床开展肿瘤免疫治疗研究,在国际上率先提出所创立的“化疗联合免疫治疗”的治疗新模式,显著提升临床疗效、延长患者生存时间,系列研究成果发表在国内外高水准期刊。

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在临床一线,研究团队注意到经过细胞免疫治疗后,患者癌痛情况有明显改善,因此,研究团队开展回顾性临床研究工作,对既往接受细胞免疫治疗的癌痛患者进行深入研究,比较细胞免疫治疗前后阿片药物使用量、癌痛评分及淋巴细胞免疫状态。

研究结果显示,357例接受细胞免疫治疗患者中,有55例中、重度癌痛患者,在细胞免疫治疗同时,接受了阿片药物治疗。比较了细胞回输前14天及回输后14天的每日阿片药物使用量及疼痛评分。41.8%(23/55)患者治疗前后日均阿片使用量下降超过20%,治疗后癌痛的爆发痛从71人次下降至30人次,且治疗前后癌痛评分显著下降。本研究还发现,体外扩增培养及输注CD3+, CD3+/CD4+, CD3+/CD8+ T 细胞的数量与止痛效果呈正相关性,即输注此类细胞越多,止痛效果越好。这一研究结果也与前期国外所报道的临床前研究结论相吻合,在体外及动物实验中证实,T细胞可释放内源性阿片多肽,与外周阿片受体结合,发挥一定止痛效果。

本研究还进一步分析了患者细胞治疗前后外周血淋巴亚群改善情况,CD3+,CD3+/CD4+,CD3+/CD8+ T细胞均有显著提升,而免疫抑制性CD4+/CD25+细胞显著降低,提示细胞免疫治疗可改善患者的淋巴细胞免疫状态,发挥更好的抗肿瘤作用。

本项研究首次报道了细胞免疫治疗可降低癌痛患者阿片药物使用量,显著缓解癌痛,并且发挥T细胞抗肿瘤作用,显著改善了患者机体的免疫状态。这为下一步大规模的临床验证与应用,奠定了强有力的前期基础。

此外,该项回顾性临床研究的结果,发表在麻醉学科最具影响力的学术期刊(JCR Q1,中科院Top期刊),也得益于任军教授团队多年来开展的“研究型病房”工作,力争将每一位入院患者作为研究病例,完整收集、综合利用好每一位患者的临床资料与生物标本检测结果,深入研究,并将研究的成果整合到肿瘤内科治疗中,使得晚期肿瘤的临床疗效得到显著提高。

(荐稿:任军

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